Новый антибиотик широкого спектра нашли в носу

Новый антибиотик широкого спектра нашли в носу

Немецкие ученые выделили из бактерий, обитающих в человеческом носу, новый антибиотик широкого спектра действия. Результаты работы опубликованы в журнале .

Сотрудники Университета Тюбингена провели скрининг антимикробной активности бактерий из коллекции назальных мазков в отношении золотистого стафилококка (). Содержимое носа было выбрано для исследования, поскольку оно представляет собой скудную питательную среду, где конкуренция за нутриенты между микроорганизмами особенно высока.

Выяснилось, что штамм IVK28 бактерии в определенных условиях эффективно подавляет рост золотистого стафилококка. Химический анализ показал, что при дефиците железа и росте на твердой питательной среде этот микроорганизм производит вещество, которое является мощным антибиотиком.

Соединение, названное лугдунин, представляет собой циклический пептид из пяти аминокислот (D-валин, L-триптофан, D-лейцин, L-валин и D-валин), связанных с тиазолидиновым гетероциклом. В микробной клетке его продуцирует нерибосомальная пептидсинтетаза. Антибиотиков подобной структуры до сих пор не было известно, и исследователи предложили сделать его первым представителем группы макроциклических тиазолидиновых пептидов.

В ходе последующих экспериментов выяснилось, что лугдунин производит бактерицидный эффект не только на золотистый стафилококк (в том числе метициллин-резистентный), но и на многие грамотрицательные бактерии, такие как энтеропатогенная кишечная палочка, ванкомицин-резистентные энтерококки, синегнойная палочка и другие. Механизм его действия может быть связан с блокированием основных бактериальных метаболических путей — при его воздействии микробные клетки прекращали поглощать и использовать компоненты белков и нуклеиновых кислот (в этом лугдунин схож с антибиотиком даптомицином из группы циклических липопептидов). Тем не менее, конкретная молекулярная мишень препарата пока неизвестна. На активность и метаболизм человеческих иммунных клеток лугдунин не влияет даже в высоких концентрациях.

Эффективность нового антибиотика подтвердили на мышах с кожной стафилококковой инфекцией. Трехкратная аппликация 1,5 микрограмма лугдунина через 24, 30 и 42 часа после заражения уничтожила патоген как на поверхности, так и в глубоких слоях кожи.

Чтобы изучить взаимодействие  и  в естественной среде, ученые провели микробиологический анализ мазков из носа 187 госпитализированных пациентов. Искомые бактерии были выделены соответственно у 9,1 и 32,1 процента. При этом частота носительства золотистого стафилококка при наличии  оказалась почти в шесть раз меньше, чем в его отсутствие (5,9 против 34,7 процента).

Для внедрения лугдунина в практику необходимо уточнить его эффективность и токсичность в доклинических и клинических испытаниях. Не исключено, что молекулу придется модифицировать для повышения растворимости и активности.

.